BA.4和BA.5正在全球掀起感染潮,新一代变体又带来隐忧


正当欧美面临BA.4和BA.5引起的又一波感染潮时,奥密克戎进化出的新一代变体又来袭。

这种新变体6月初首先在印度发现,还没有被正式命名,一些人称其为BA.2.75,研究人员则用Centaurus(人马座)作为代号来称呼它。奥密克戎变体BA.2是其原始株,研究人员称其为“第二代”变异体。除了印度,日本、德国、英国、加拿大、美国、澳大利亚和新西兰也发现了它的身影。

与BA.2相比,BA.2.75有8个穗状蛋白突变。这些突变的位置让科学家们担心,它或能逃避BA.2建立的免疫力。换句话说,感染了BA.2的人可能再次感染BA.2.75。许多突变意味着逃避免疫的可能性更高。



7月6日,世卫组织总干事谭德赛在记者会上表示,正对BA.2.75进行密切监测。世卫组织专家暗示,BA.2.75看起来与以前的变体不同,但也同时强调,现在判断它的严重性为时过早。

而在一天前,世卫首席科学家Soumya Swaminathan在社交媒体上表示,已有约10个国家报告了BA.2.75,但它尚未被宣布为令人担忧的变体。它的传播性、致病程度和免疫逃避的可能性目前还不清楚。

但多位专家已经表达了隐忧。奥地利科学院的遗传学家和分子生物学家埃林(Ulrich Elling)告诉德国之声,目前为止关于这个变体的数据很少,全球只有大约70个有记录的BA.2.75病例。但他同时指出,许多国家的检测工作已明显减少,他认为,现在未报告的病例数量或正在上升。

据印度livemint新闻网,到目前为止,8个国家(包括印度)已报告85个BA.2.75病例。截至7月6日,印度已有10个邦报告发现BA.2.75,包括德里和马哈拉施特拉邦。

据全球禽流感基因共享数据库(GISAID)对印度感染毒株测序的结果,7月初,BA.2.75已占印度样本的23%。

前述奥地利科学院的埃林强调,目前为止,专家们对BA.2.75还没有任何确定的了解。不过考虑到印度已经经历了一次BA.2感染浪潮,BA.2.75能够在印度多个地区传播的事实似乎是它免疫逃避能力较强的一个迹象。

伦敦帝国学院病毒学家Tom Peacock在推特上写道,他认为BA.2.75的多个突变特征和广泛的地理传播使其值得被密切关注。

事实上,由于掌握的信息很少,科学家们只能推测BA.2.75的轨迹。埃林说:“看起来有什么东西正朝我们走来,但目前还没有确定的证据。”

虽然BA.2.75的面目尚模糊,但是BA.4和BA.5正在欧美掀起感染浪潮却是不争的事实。

7月6日,世卫组织总干事谭德塞指出,在欧美国家,BA.4和BA.5正在引起新一波疫情。已有83个国家/地区检测到BA.5,73个国家检测到BA.4。

而过去两周,全球报告的新冠病例增加了近30%;上周,世卫组织六个次区域中有四个出现病例增加。考虑到欧美多国都取消了检测,真实感染情况或远超上述数字。

BA.5正在美国占主导地位。据美国CDC数据,上周,BA.5在美国引起了近54%的新感染。截至7月2日,BA.4和BA.5在美国的占比已达到70%。

BA.5也已经登陆中国。7月5日,西安检测出BA.5.2。6日,北京市新冠疫情防控发布会上发布消息称,对前一天通报的3例感染者的标本进行基因测序,结果显示病毒均属于BA.5.2。

在今年春天时,BA.5与孪生变体BA.4一起席卷了南非,它们都有逃避先前感染和疫苗接种建立起来的免疫力的能力。

南非最近的一项研究发现,面对BA.4和BA.5,以前感染过奥密克戎但没有接种疫苗的人的中和抗体下降了近8倍。既感染过奥密克戎又接种过疫苗的人抗体下降3倍。

美国斯克里普斯研究转化研究所(Scripps Research)所长Eric Topol上周表示,BA.5是我们所见过的最糟糕的病毒版本,它把已经很高的免疫逃逸提高到了一个新的水平,增强了传播性,远远超过了以前所见。

研究称,BA.4和BA.5的传染性几乎是新冠原始毒株的六倍,类似于麻疹的传染性。除了传播速度更快、病毒载量更高,多位专家在接受媒体采访时表示,相较于奥密克戎以往变异株,BA.5出现了入侵肺部等下呼吸道、具有很强免疫逃逸能力的新情况。

谭德塞在6日的记者会上表示,多个因素使疫情挑战变得更加复杂。比如许多国家的检测数量大幅减少,掩盖了病毒不断演变的真实情况,以及全球新冠疫情的真实负担。

另外,新型口服抗病毒药物难以获得,新的治疗方法仍然没有送至低收入和中低收入国家。除此之外,疫苗效力降低,随着病毒不断发展,疫苗的保护作用确实减弱了,这凸显加强针的重要性。

谭德塞呼吁,要坚持防疫措施,尤其是在病例呈上升趋势的地方。还要加快下一代疫苗、检测和治疗工具的研发。

世卫组织COVID-19事件主管Abdi Mahamud表示,我们仍处于大流行之中,病毒还有很大的力量。无论是BA.4、BA.5还是BA.2.75,病毒都会继续存在。


好消息!首个国产新冠特效药对奥密克戎BA.4和BA.5有效


“昨天刚刚拿到的结果,安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法对奥密克戎变异株BA.4和BA.5展现了很好的病毒抑制效果。”7月8日,我国首个自主研发的新冠病毒治疗药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法举行上市发布会,深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授在会上介绍,实验室假病毒研究表明,该药物抑制90%BA.4或BA.5病毒所需要的抗体浓度非常低(16.61μg/ml),可以达到FDA规定的有效标准。

此外,在过往的临床救治中,安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法也展现了不俗的成绩。中国工程院院士钟南山在会上表示,基于临床医生的观察,该联合疗法能够在比较短的时间(2~3天)内让高病毒负荷快速下降,因此,该联合疗法用于治疗病毒负荷量高的病人非常有效。

那么,首个国产新冠特效药如何做到“历久弥新”?



新华社资料图 图文无关

最佳“抗体对”

新冠病毒仍在不断变异,变异出的奥密克戎BA.5免疫逃逸能力强,被美学者称为迄今见过变异株中最糟糕的版本。对中和抗体药物而言,最担心的是病毒变异后发生病毒逃逸。

由于中和抗体药物是针对病毒S蛋白的特定靶点设计的,新冠病毒发生变异时如果正好变异在药物靶点上,药物将会完全失效。

“此前,已有多个跨国药企研发的中和抗体药物失去对于奥密克戎变异株的抑制活性,被停止临床使用。”卢洪洲说,而首个国产中和抗体药物在抑制奥密克戎变异株时都经受住了考验,不仅在最新的体外实验中展现了抑制奥密克戎BA.4和BA.5的能力,也在临床实践中展现了对于奥密克戎BA.1和BA.2的抑制效果。

为什么国产中和抗体药物历经新冠病毒的“巨变”仍持续有效呢?

研发团队负责人、清华大学医学院教授张林琦在会上介绍了诀窍:大家都用筛选“抗体对”的方式避免被病毒逃逸,但是筛选“抗体对”有讲究。“两个抗体必须是相互配合、能打出组合拳的,例如要识别病毒的不同位置。”张林琦说,筛选时非常纠结,但基于对整个病毒、抗体相互作用过程的精细化研究,最终从206个候选抗体中筛选出能够对病毒抑制的时间、空间上均相互协调“抗体对”,找到了“最佳搭档”。

几个用药优势

在用药方面,该联合疗法在起效时长、用药时间、持续有效等方面都有着显著的优势。

“起效非常快。”张林琦介绍,团队通过研究找到最佳给药剂量,使得两个抗体在注射到体内几小时内达到非常高的水平,因此药物起效速度非常快。

“注射一次可以在体内维持很长时间。”张林琦说,由于在抗体研发方面有着多年的经验和教训,团队特别对抗体进行了一系列优化,使得它在体内的半衰期延长了3~4倍。与小分子药物5~7天的疗程相比,中和抗体注射后3周仍在体内保持杀灭病毒的足够浓度。

此外,该联合疗法的使用时间相对宽松。“新冠病毒复制在早期比较明显,小分子抗病毒药物越早用效果越好,一般阳性5天内使用,而我们在6~10天内使用这两个抗体药物依然可以起到很好效果,因此患者的临床适应的范围相对较广。”卢洪洲说。

当天,腾盛博药及其旗下控股公司腾盛华创宣布,其长效新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法在中国商业化上市。该联合疗法于 2021 年12月8日获得国家药品监督管理局上市批准,2022年3月纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》。