文/张洪涛 美国药理学博士 凤凰网《肿瘤情报局》特约专家核心提要:1.  3月31日,内地新增本土病例1787例,新增本土无症状感染者5442例。现在全国抗疫的关键问题是,如果疫情仍在继续,有什么手段可以减少疫情对社会的伤害,同时也减少死亡数?值得注意的是这样一类特殊人群:老年人、恶性肿瘤患者、慢性病患者,他们感染后出现重症、死亡的风险特别高,但是疫苗的接种率却比较低。 

2. 香港和新加坡人口数量接近,也都有人口老龄化的问题。但是,在暴发奥密克戎疫情之后,两地的病死率却有10倍多的差别,这主要就是因为老年人疫苗接种率的差距。 3. 根据国家卫健委2021年3月29日发布的《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》,恶性肿瘤患者也可以接种新冠疫苗。恶性肿瘤患者和慢性病患者人群,这些人有的是感染后容易出现重症的高风险人群,有的是免疫功能较弱,他们在国外都属于优先接种新冠疫苗和加强针的人群。更具体一点说,这些癌症患者只要不是正在发热,不是正在急性发作期的治疗中,不是正处在无法控制的情况下,都可以打疫苗。 4. 癌症患者可以打疫苗,但在具体的指导方针上,比如对于疫苗接种时间,以及打疫苗和进行癌症治疗的先后次序,需要特别的考虑。此外,还要进行合理的患者教育和科普,不但要让患者及家属了解潜在的风险,也要充分、真正了解接种疫苗的益处。



本轮疫情感染逾7万,全国面临抗疫的关键问题

根据国家卫健委的官方网站的数据,3月31日,内地共有新增本土病例1787例,新增本土无症状感染者5442例。全国31省(自治区、直辖市)中,有28个已经在本轮报道了病例。

值得注意的是,吉林省长春市自11日已经实施全市封闭式管理,至今已经有20天,但是新增阳性感染者仍有1419例。上海已经多日新增数千例阳性感染者(超过95%为无症状感染者),目前已开始全域静态管理。本轮疫情截至3月31日,吉林省累计感染数(确诊+无症状感染)已经超过4万例,上海已经超过3万例。

我们必须为出现更糟糕的情况做好准备。如果疫情防不住,有什么手段可以减少疫情对社会的伤害?同时也减少死亡数?接种疫苗,可以减少感染后重症、病死率。但是,在中国内地,却有这样几个人群,他们感染后出现重症、死亡的风险特别高,但是疫苗的接种率却特别低。他们就是老年人、恶性肿瘤患者、慢性病患者。虽然奥密克戎毒力已经下降,如果全国破防,这些人群将处于病毒感染的重灾区。



吉林两例死亡病例,扬州疫情中的67例重症,香港95%以上的死亡病例均为60岁以上的老年人!

新冠疫情已经折腾2年多了,新冠病毒对于年轻者的杀伤力较小,但是对于老年人的杀伤力比较严重,如果有人还不了解这样一个事实,那么这两年时间白过了。

以美国为例,统计数字表明,截至2022年3月16日,美国有96.7万例新冠死亡病例,其中65岁以上者有71.9万例,占比为74.4%。

如果用流感作为参照,对于14岁以下者,感染新冠和流感之后,死亡率差不多,但是随着年纪的增加,美国新冠死亡率越来越高,对于65岁以上者,新冠死亡率是流感的80倍。



▎图:美国不同年龄人群中新冠和流感死亡率的比例(数据来自CDC)因为老年人是新冠感染的高风险人群,所以在国外,新冠疫苗优先给老年人接种,让最需要的人最先得到保护。而真实世界的数据也表明,如果不接种疫苗,老年人就是新冠死亡的重灾区。在香港的奥密克戎疫情中,95%以上的死亡病例为60岁以上的老年人,死亡病例的中位数年龄为86岁。而且88%的死亡病例没有完成两剂新冠疫苗接种。对于80岁以上老人来说,如果没有打疫苗,那么感染后的病死率可高达16%。



▎图:香港奥密克戎疫情不同年龄人群的感染病死率(图片来自香港特区政府报告)香港疫情所导致的老年人重灾区,对于内地来说,就是前车之鉴。香港之前疫情也控制得很好,很多老人也觉得被感染的风险不大。但是,这就是一个虚假的安全感。病毒很狡猾,一直在突变,传染性一直在增强,也一直在寻找突破。不管是在国内还是国外,新冠病毒都是一样,病毒不会在国外歧视年龄,在国内就一视同仁。在3月18日国新办举行的“从严抓好疫情防控工作新闻发布会”上,国家卫生健康委副主任曾益新提供了一个数据, “扬州疫情共有1388例感染者,其中60岁以上的老人中出现了67例重症。因为老年人多,所以重症的出现率也比较高。1388例中,全程接种疫苗的占比是38%;67例重症中,65例是没有接种或者没有完成全程接种的”。扬州的疫情通过棋牌室里的聚集性传染,感染者中老年人不少。老年重症感染者中,疫苗接种率只有3%,远远低于整体疫苗接种率。3月18日,吉林新增新冠死亡病例2例,这是中国内地14个月以来首次出现新冠死亡病例。其中一位是87岁高龄患者,另外一位年龄也大于60岁,都患有合并严重的基础疾病。根据报道,两例死亡病例的新冠肺炎病情为轻型,直接的死亡原因是基础疾病。虽然新冠感染不是直接的死亡原因,但是这两个老年患者倒在了疫情之下。 在上海的疫情中,也出现了很多老年的感染者,而且绝大多数都是无症状感染者。有关部门应该提供这些人员的疫苗接种数据,到底是病毒变温和了?还是疫苗起了预防出现症状的作用?这些信息都将为科学抗疫提供思路。



▎图:上海3月24日新增确诊和无症状感染名单显示,有不少新冠感染者为80岁以上老人。





中国5200万老年人尚未完成疫苗接种,在病毒前裸奔有风险香港和新加坡,人口数量接近,也都有人口老龄化的问题。但是,在爆发奥密克戎疫情之后,两地的病死率却有10倍多的差别。这其中的主要原因,就是老年人疫苗接种率的差距。在奥密克戎疫情开始时,香港80岁以上的老年人,两剂疫苗接种完成率只有26%。



▎图:香港不同年龄人群的疫苗接种率(图片来自香港特别行政区政府网站,时间为2022年2月中旬)相比之下,新加坡各个年龄段的疫苗接种完成率都超过了90%。



▎图:新加坡不同年龄人群中的疫苗接种率(来自新加坡卫生部)正是因为老年人的接种率很高,面对奥密克戎疫情,基本已走向与病毒共存的新加坡,病死率为0.053%,而没有完全放弃严防死守政策的香港,病死率却有0.66%,是新加坡的12倍。



▎图:香港奥密克戎感染后不同年龄人群目前的状况(图片来自香港特区政府报告)从香港真实世界数据来看,老年人虽然病死率较高,但接种疫苗者的病死率还是下降了。在80岁以上的老年人中,大部分接种的是科兴疫苗,还有一部分是复必泰。对数据的分析表明,两剂灭活疫苗保护率不够,补打加强针之后保护率得到提高,当然,复必泰的效果更好一些,保护率也更持久一些。



▎图:研究发现,两针灭活疫苗之后,第三针接种mRNA疫苗,可以大大提高接种者体内抗奥密克戎变异株的抗体(图片来自文献[1])在内地,复必泰并没有获得批准,但即便是灭活疫苗,很多地方也不敢给老人打。造成这一状况的主要原因,是因为媒体、自媒体上很多谣言或者不专业的报道,夸大了mRNA疫苗的副作用,也引起不明真相的群众产生了对所有疫苗的怀疑。美国MD安德森癌症中心张玉蛟教授的父母住在云南,都已经91岁。张玉蛟教授说服了父母接种疫苗,但当地医院不让接种,在坚决要求之下,并明确表示不需要医院承担任何后果,才得以接种疫苗。目前二位老人已经完成两剂疫苗接种,无不良反应,等待三至六月后接种加强针。根据人口统计数据,我国内地60岁以上人口有2.64亿。截至3月17日,有2.1176亿老年人已经完成了全程接种。这数据表明,在60岁以上的老年人中,还有5200万人没有完成全程接种。在80岁以上人群中,完成全程接种的仅有50.7%,完成加强免疫的比例仅有19.7%。这虽然高于香港同类年龄人群的接种率,但大大低于新加坡、新西兰等国家的比例。



如今,在全国28个省市都出现了疫情。如果疫苗接种率不够,一旦疫情恶化,内地的老年人会不会重蹈香港的覆辙呢?有的老人认为不常出门,感染的几率比较低,但是,这就是一个虚假的安全感。当疫情像雪崩一样突然而至,当病毒体外存活时间增强,可以随快递、冷冻货物而感染接触者,没有疫苗的保护,就等于是在病毒的世界里裸奔。 



恶性肿瘤、慢性病患者也是新冠感染的高风险人群,但患者不敢接种疫苗,医护也不敢给接种疫苗在疫情前裸奔的不只是老人,还有恶性肿瘤患者和慢性病患者人群。这些人或者是感染后出现重症的高风险人群,或者免疫功能低下,在国外,都属于优先接种新冠疫苗和加强针的人群。3月30日,美国FDA批准第二剂加强针(即第四剂新冠疫苗),适用人群为免疫功能不全者和年龄为50岁以上者。



▎图片来自GETTY IMAGES但是,在中国,因为自武汉疫情之后的严防死守,基本不存在疫情,同时因为担心接种疫苗后可能会出现的不良反应,恶性肿瘤、慢性病患者的疫苗接种率比老年人还低。有患者因为癌症病情恶化而去世,但仅仅因为在去世前几个月接种过疫苗,由于不能正确理解两者之间的因果关系,以讹传讹,甚至出现“接种疫苗会导致癌症恶化”这样的谬论。中国每年新增约400万例癌症患者。根据国家卫健委2021年3月29日发布的《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》,恶性肿瘤患者也可以接种新冠疫苗。



指南中第四项“特定人群接种建议”中,第五条“免疫功能受损人群”中包括了恶性肿瘤患者:“免疫功能受损人群是感染新冠病毒后的重症、死亡高风险人群。目前尚无新冠病毒疫苗对该人群(例如恶性肿瘤、肾病综合征、艾滋病患者)、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的安全性和有效性数据。该类人群疫苗接种后的免疫反应及保护效果可能会降低。对于灭活疫苗和重组亚单位疫苗,根据既往同类型疫苗的安全性特点,建议接种;对于腺病毒载体疫苗,虽然所用载体病毒为复制缺陷型,但既往无同类型疫苗使用的安全性数据,建议经充分告知,个人权衡获益大于风险后接种。”



在指南中,对接种禁忌有如下规定:通常的疫苗接种禁忌包括:(1)对疫苗的活性成分、任何一种非活性成分、生产工艺中使用的物质过敏者,或以前接种同类疫苗时出现过敏者;(2)既往发生过疫苗严重过敏反应者(如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等);(3)患有未控制的癫痫和其他严重神经系统疾病者(如横贯性脊髓炎、格林巴利综合症、脱髓鞘疾病等);(4)正在发热者,或患急性疾病,或慢性疾病的急性发作期,或未控制的严重慢性病患者;(5)妊娠期妇女。所以,更具体一点,对于癌症患者,只要不是正在发热,不是正在急性发作期的治疗中,也不属于无法控制的情况,都可以打疫苗。





癌症患者打疫苗,需要注意什么?

《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》虽然表明癌症患者可以打新冠疫苗,但是并没有给出具体的指导方针,这也是导致基层医护人员不敢给癌症患者接种疫苗的一个重要原因。那么,国外是怎么做的呢?根据“欧洲癌症患者联合会”(European Cancer Patient Coalition)的指南[2],癌症患者无论是否正患有癌症,无论在接受何种癌症治疗,无论是否在治疗后的随访期,都应该接种疫苗。但是,对于疫苗接种时间,以及打疫苗和进行癌症治疗的先后次序,癌症患者需要有所考虑。对于需要进行化疗的癌症患者,或者是在过去5年中被诊断为实体瘤的患者,由于感染新冠后出现严重症状的风险会很高,属于优先接种新冠疫苗的人群。是否接种疫苗,与所接受的癌症治疗方案没有关系。当然,也没有必要为等待接种疫苗,而推迟癌症的治疗时间表。如果能进行选择,建议在化疗开始前接种疫苗。如果已经在接受化疗,则建议在白细胞数量处于正常范围内时再接种疫苗。对于在接受化疗和免疫联合治疗的患者,一般治疗周期为三周,有关指南建议在本次治疗后15天和下次治疗前7天接种疫苗,也可以选择避开治疗周期间血细胞计数低的时间点。如果预计在接种疫苗后,会出现相关的不良反应,则建议暂时避免治疗。



对于即将完成化疗的患者,建议等待治疗结束,在血细胞计数走出低谷期之后,接种第一剂疫苗。在手术之后,任何时间都可以进行疫苗接种,只要白细胞数量比较正常。

对于进行过异体干细胞移植,但没有发生移植物抗宿主病(GvHD)的情况,或者进行过B细胞清除治疗的患者,可以在几个月后再接种疫苗。具体间隔时间可参考当地医院所遵循的医疗指南。

国外和国内接种的疫苗有所不同,理论上,不同种的疫苗都各自需要透明的数据,才能表明在癌症患者中的有效性和安全性。目前并没有证据表明,癌症患者会对新冠疫苗有特殊的安全性问题。相反,从疫苗的效果来看,即便是效果相对更强的mRNA疫苗,也需要更多次的接种之后,才能在癌症患者中诱导产生理想的中和抗体水平。这些患者需要更长的时间,才能通过接种疫苗建立起较好的免疫保护,更加说明了接种疫苗的紧迫性。

虽然接种疫苗后出现严重不良反应的几率很小,但是没有人能够完全预见具体某个患者是否会出问题。在中国,由于医患关系是一个比较敏感的问题,因此,医护人员缺少给癌症患者接种疫苗的客观动力,对于医护人员可能承担的风险,如果医疗系统不能给予合理的保护,最终会导致癌症患者疫苗接种率过低的问题。在这种情况下,一旦疫情扩散,最后吃亏的还是患者群体。

所以,要走出这个误区,最重要的还是要进行合理的患者教育和科普,不但要让患者及家属了解潜在的风险,也要充分、真正了解接种疫苗的益处。



▎图/美国纪念斯隆癌症中心关于肿瘤病人打疫苗的相关指南。



抗疫需要与时俱进,不合时宜的宣传也需要清除

在过去的两年里,各种谣言在媒体、自媒体里广泛流传,尤其是一些片面夸大mRNA疫苗接种后不良反应的谣言,获得不少有意无意的支持。支持这些谣言,就是给“反智”推波助澜,最后的结果就是“自嗜”,在反智风暴之下,其他通过正规临床试验获得批准的疫苗也难自保,包括被世界卫生组织批准的中国灭活疫苗,这才是导致老年人、慢性病患者疫苗接种率低真正原因。媒体上除了谣言,还有过期的宣传。针对癌症患者能不能接种疫苗的问题,有人说,“北京市疾病预防控制中心、央视新闻明确给出了答案:恶性肿瘤患者目前不适合接种新冠疫苗。”这是怎么回事呢?



北京市疾病预防控制中心确实发布过一个提醒,指出“不适合接种的人群包括孕妇、哺乳期妇女,正处在发热、感染等疾病急性期、患免疫缺陷或免疫紊乱的人群以及严重的肝肾疾病、药物不可控制的高血压、糖尿病并发症、恶性肿瘤患者等人员。”央视也根据北京疾控的这个发布,做了宣传。但是,请注意,这个发布的时间是2021年1月份,是在一年多之前,也是在《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》出台之前。



在《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》出台后,虽然北京疾控中心、央视之前的发布和宣传已经过时,但仍然还活跃于互联网之上,这带来了严重的混乱,并严重影响了疫苗的接种。有人说,目前的疫情是倒春寒,应该很快过去。但是,作为抗疫的方针大策,我们必须考虑到更糟糕的情况出现的可能。不能因为曾经有过春天,就可以以为冬天不会来临。只有基于科学的认识,才会采取更合理的抗疫措施。对于老年人、癌症患者、慢性病患者来说,不能立足于相信“严防死守”可将病毒清零,需要接种疫苗做好准备。在疫情到来之时,这是最有效的自救!严防死守了两年,疫苗早已经出来了,我们本有足够的时间准备。如今,随着上海、吉林的破防,剩余的时间不多了。面对未知,人会犹豫,但是病毒不会犹豫。