现阶段许多抗体疗法主要是让抗体缠上会和人类细胞受体结合的病毒蛋白片段,这个蛋白片段又称为受体结合区域(Receptor-binding domain,RBD)。
研究人员编列了一份清单,上头列出了好几个变种新冠病毒受体结合区域上的数千个突变,以及和新冠病毒相近、称之为「sarbecovirus」的冠状病毒的受体结合区域突变,「sarbecovirus」辖下包含「严重急性呼吸道症候群」(SARS)病毒及新冠病毒。研究人员接着评估这些突变如何影响12株抗体结合的能力。
结果显示,一株称为「S2H97」的抗体脱颖而出,能够结合所有「sarbecovirus」冠状病毒的受体结合区域,并且能够避免一系列变种新冠病毒及其他「sarbecovirus」在细胞之间传播,此外,「 S2H97」也能够避免仓鼠感染新冠肺炎,研究人员因此又将「S2H97」称之为「pan-sarbecovirus antibody」,形容是「最酷抗体」。
进一步检视「S2H97」抗体的分子结构,会发现它主要攻击病毒受体结合区域上一个先前没被发现的区域,这个蛋白片段只有在受体结合区域和人类细胞受体结合时才会显现。
研究作者、贺勤森癌症研究中心的生化学家史达(Tyler Starr)表示,抗体锁定这块受体结合区域能够对好几种病毒产生保护效力,未来甚至可能用来制造相关疫苗。
加拿大萨斯克其万大学(University of Saskatchewan)病毒学家班纳吉(Arinjay Banerjee)表示,好消息是人类已经辨识出能够结合一系列「sarbecovirus」的抗体,但目前最大的问题是:「那些已经存在、但我们仍不知道的病毒又该怎么办?」他说虽然科学家无法测试未知病毒,但是相关的疗法与疫苗将有助于全球对抗下一波冠状病毒疫情。
针对 COVID 的“超级抗体”可对抗多种冠状病毒
抗体(浅蓝色;艺术家的印象)围绕着 SARS-CoV-2 粒子蜂拥而至。图片来源:设计单元/SPL
科学家们发现了一种抗体,它不仅可以抵抗广泛的 SARS-CoV-2 变体,还可以抵抗密切相关的冠状病毒1。这一发现可能有助于开发广泛的治疗方法和疫苗。
华盛顿西雅图 Fred Hutchinson 癌症研究中心的生物化学家 Tyler Starr 和他的合著者着手阐明 COVID-19 抗体治疗面临的一个问题:SARS-CoV-2 的一些变体已经获得了突变使病毒逃脱抗体的控制。
研究人员检查了参与该研究的 Vir Biotechnology 公司从感染了 SARS-CoV-2 或其近亲 SARS-CoV 的人中分离出的 12 种抗体。这些抗体锁定在与人体细胞受体结合的病毒蛋白片段上。许多针对 SARS-CoV-2 感染的抗体疗法都使用相同的蛋白质片段,称为受体结合域。
研究人员编制了一份清单,列出了多个 SARS-CoV-2 变体的结合域中的数千个突变。他们还对数十种 SARS-CoV-2 样冠状病毒的结合域中的突变进行了编目,这些冠状病毒属于一个称为 sarbecoviruses 的组。最后,他们评估了所有这些突变如何影响 12 种抗体粘附到结合域的能力。
对 S2H97 分子结构的进一步检查表明,它针对的是结合域上一个以前看不见且隐藏得很好的区域——只有当该域弹出以与细胞受体结合时才会显示该部分。Starr 指出,靶向此结合域区域的分子可以产生针对多种病毒的保护作用,并且有朝一日可能用于泛沙贝科病毒疫苗。一种抗体 S2H97 因其能够粘附到研究人员测试的所有 sarbecovirus 的结合域而脱颖而出。S2H97 被作者称为泛 sarbecovirus 抗体,能够阻止一系列 SARS-CoV-2 变体和其他 sarbecovirus 在实验室生长的细胞中传播。它也足够强大,可以保护仓鼠免受 SARS-CoV-2 感染。“这是我们描述过的最酷的抗体,”Starr 说。
其他 11 种抗体可以针对多种病毒,但抗体阻止已知最早的 SARS-CoV-2 毒株进入细胞的效果越好,它可以结合的病毒范围就越小。该团队还发现,可以使多种病毒失效的抗体靶向结合域的部分,这些部分往往不会随着病毒的进化而改变。
加拿大萨斯卡通的萨斯喀彻温大学病毒学家 Arinjay Banerjee 说,好消息是,该团队已经鉴定出可以与一系列 sarbecovirus 结合的抗体。“剩下的最大问题是,我们还不知道存在的病毒呢?”
Banerjee 补充说,虽然科学家无法测试抗体对未知病毒的活性,但泛 sarbecovirus 治疗和疫苗将有助于世界准备好对抗下一种从野生动物传播到人类的冠状病毒。